胃癌异质性较高,由于对其分子通路改变的认识相对不足,靶向治疗进展缓慢。HER2是胃癌中研究相对成熟的治疗靶点,我国患者HER2阳性率约12%~13%。曲妥珠单抗联合化疗是HER2阳性胃癌患者标准一线方案。二线伊立替康+紫杉类化疗疗效欠佳,中位总生存期(OS)仅5.3个月[1]。三线Apatinib/ target=_blank class=infotextkey>阿帕替尼有效率仅为2.8%,OS约6.5个月[2];免疫检查点抑制剂纳武利尤单抗有效率仅为11.9%,生存获益有限[OS:5.26个月,无进展生存期(PFS):1.61个月)[3]。二线失败后的局部晚期或转移性胃癌或胃食管结合部腺癌患者,具有巨大的未满足的临床需求。悬而未决 HER2阳性胃癌患者治疗现状
6月9日,荣昌生物的注射用维迪西妥单抗(RC48)获NMPA批准上市,用于治疗至少接受过2种系统化疗的HER2过表达局部晚期或转移性胃癌患者。RC48的获批上市标志着首款国内自主研发的ADC药物上市,预计RC48可充分享受先发优势,快速抢占晚期胃癌市场。
维迪西妥单抗(RC48)为荣昌生物自主研发的HER2 ADC药物,商品名为爱地希。RC48的结构包括:
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(1) 抗体部分:Disitamab,Disitamab是一种靶向HER2的单克隆抗体。与曲妥珠单抗20.1的EC50相比,Disitamab的EC50仅6.4pM,这意味着Disitamab与HER2的亲和力更高,达标剂量有望降低,副作用可能更小。 -
(2) Linker:半胱氨酸偶联,均一性较赖氨酸大幅提升。采用可裂解的linker,具有旁观者效应,可更好地发挥旁杀伤作用。 -
(3) Payload:微管蛋白抑制剂MMAE,可阻断微管蛋白聚合,与DM1相比,MMAE具有更高的膜通透性,理论上具有更强的毒性。
转移性胃癌是维迪西妥单抗申请上市的第一个适应证。目前数据显示维迪西妥单抗在尿路上皮癌、乳腺癌等多种肿瘤中均有出色表现,多个研究数据也已于2021年美国临床肿瘤学会(ASCO)公布。基于维迪西妥单抗良好的安全性,联合治疗已经提前布局,其中RC48与PD-1单抗联合治疗的临床研究已初步显示出临床疗效。期待维迪西妥单抗更多、更广的临床数据。